Η Ευεργετική δράση των αναστολέων SGLT-2 στην Καρδιακή Ανεπάρκεια: Πρόσφατες Εξελίξεις

Γράφει ο Δρ. Τεπερικίδης Ελευθέριος 

PharmD Κλινικός Φαρμακοποιός

Την προηγούμενη εβδομάδα ο FDA ανακοίνωσε την έγκριση της δαπαγλιφλοζίνης για χορήγηση σε ασθενείς που πάσχουν από καρδιακή ανεπάρκεια με χαμηλό κλάσμα εξώθησης. Πως καταλήξαμε όμως στην λήψη μιας τέτοιας ένδειξης για ένα φάρμακο που όλοι γνωρίζουμε ότι χορηγείται στο διαβήτη;

Πριν από πολλά χρόνια, μια διαφορετική κατηγορία φαρμάκων για το διαβήτη, οι θειαζολιδινεδιόνες, συνδέθηκαν με σημαντική αύξηση καρδιο-αγγειακών επιπλοκών. Έκτοτε, ο FDA απαιτεί να τρέχουν μεγάλες μελέτες καρδιο-αγγειακής ασφάλειας για οποιοδήποτε καινούργιο φάρμακο κυκλοφορεί στην αγορά, όπως οι αναστολείς ενζύμων SGLT-2 και DPP-4. 

Το 2015, δημοσιεύθηκαν τα πρώτα αποτελέσματα της μελέτης ασφάλειας της εμπαγλιφλοζίνης, γνωστή ως EMPA-REG (1). Σε αυτή την μελέτη συμπεριλήφθηκαν 7020 ασθενείς που έλαβαν είτε φάρμακο είτε placebo. H μελέτη αυτή έδειχνε πως η εμπαγλιφλοζίνη δεν ήταν μόνο ασφαλής σε ότι αφορά το καρδιο-αγγειακό σύστημα, αλλά έδειξε να έχει και σημαντικά οφέλη. Το πιο σημαντικό από αυτά ήταν η μείωση της ανάγκης νοσηλείας σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια κατά περίπου 30%. 

Ακολούθησαν αντίστοιχες μελέτες και για άλλα μόρια της ίδιας κατηγορίας, όπως η CANVAS για την καναγλιφλοζίνη (2), και η DECLARE-TIMI 58 για την δαπαγλιφλοζίνη (3), με 10142 και 17160 ασθενείς αντίστοιχα. Και σε αυτές τις μελέτες παρατηρήθηκε αντίστοιχη μείωση στις νοσηλείες των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια. 

Τέλος, στη μελέτη DAPA-HF (4) χορηγήθηκε δαπαγλιφλοζίνη ή placebo σε 4744 ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, χωρίς διαβήτη. Και σε αυτή τη μελέτη παρατηρήθηκε μείωση των νοσηλειών, αλλά και σημαντική μείωση καρδιο-αγγειακού θανάτου κατά 18%. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα την χορήγηση νέας ένδειξης για τη δαπαγλιφλοζίνη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, με ή χωρίς διαβήτη. 

Οι αναστολείς SGLT-2 είναι μια σχετικά νέα κατηγορία φαρμάκων που παρουσιάζει τεράστιο ενδιαφέρον στην παγκόσμια ιατρική κοινότητα. Εκατοντάδες μελέτες έχουν ήδη δημοσιευθεί, ενώ αυτή τη στιγμή τρέχουν ακόμη περισσότερες. Λογικά σύντομα θα δούμε και τα υπόλοιπα μόρια της κατηγορίας να παίρνουν αντίστοιχη ένδειξη. Επίσης, πολύ ενδιαφέρον έχει και η χρήση των φαρμάκων αυτών στον διαβήτη τύπου 1, όπου επίσης τρέχουν πολλές μελέτες, ενώ δεν αποκλείεται να αποτελέσουν την πρώτη κατηγορία από του στόματος αγωγής για αυτή την ένδειξη. 

Παραπομπές

1. Zinman B, Inzucchi SE, Diener HC. Response by Zinman et al to Letter Regarding Article, “Empagliflozin and Cerebrovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus at High Cardiovascular Risk”. Vol. 48, Stroke. United States; 2017. p. e256–7.
2. Mahaffey KW, Neal B, Perkovic V, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, et al. Canagliflozin for Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Events: Results From the CANVAS Program (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study). Circulation. 2018 Jan;137(4):323–34.
3. Furtado RHM, Bonaca MP, Raz I, Zelniker TA, Mosenzon O, Cahn A, et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Previous Myocardial Infarction. Circulation. 2019 May;139(22):2516–27.
4. McMurray JJ V, DeMets DL, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Langkilde AM, et al. A trial to evaluate the effect of the sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor dapagliflozin on morbidity and mortality in patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction (DAPA-HF). Eur J Heart Fail. 2019 May;21(5):665–75.